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至此，由河南省医学科学院肿瘤研究所副所长、河南省肿瘤医院内科副主任王启鸣教授牵头自主研发的以Trop2为靶点的接头蛋白偶联CAR-NK（嵌合抗原受体-自然杀伤细胞）疗法，作为河南省首个获批开展临床研究的I类细胞药物，正式启动临床试验，填补省内空白。
同时，这也是全球首个针对肺癌患者运用以Trop2为靶点的接头蛋白偶联CAR-NK疗法开启的临床应用案例。
近年来，癌症免疫治疗领域中，CAR-T、TCR-T、TIL疗法一直是炙手可热的抗癌选手。
其中CAR-T细胞疗法，作为其中的佼佼者，更是迅速成为抗癌领域的“新晋明星”，在治疗血液肿瘤方面取得了突破性的进展。
但由于靶点的局限性，限制了CAR-T疗法在实体瘤领域的应用；而动辄百万的价格，更让众多患者望而却步。
近年来，NK细胞与CAR工程技术结合衍生出的CAR-NK细胞疗法，在早期临床试验中展现出惊艳的效果，有望填补CAR-T在治疗实体瘤方面的缺憾，剑指肺癌、胰腺癌等多种实体瘤，整个治疗过程和普通输液一样简单。
未经改造的人体内的NK细胞在体内巡逻，碰见了肿瘤细胞，识别后，才能杀伤肿瘤细胞。大部分情况下，NK细胞碰不到肿瘤细胞，即使碰见了也不一定能识别杀伤肿瘤细胞。
王启鸣教授介绍，由该团队研制的以Trop2为靶点的接头蛋白偶联CAR-NK细胞，是把体外培养的NK细胞，装到车上（CAR），相当于给这辆车装载了国产的、自主研发的“导航系统”——肿瘤细胞表达Trop2，而这辆车可以拉着NK细胞锁定并送到肿瘤细胞身旁，使NK细胞更精准的、近距离杀伤肿瘤细胞。
既保留NK细胞原有抗癌战斗力，又能实现精准打击，使癌细胞“无所遁形”。
在本项目中，研发团队利用自然杀伤细胞上天然存在的多个表位，将CAR结构以接头衔接器的形式连接在自然杀伤细胞膜表面，具有起效快、抗肿瘤作用强、副作用小、制备时间短、成本可控、易于大规模应用于临床等优势。
王启鸣介绍，Trop2 CAR-NK细胞治疗的临床应用具有广阔的前景，有望为晚期难治性非小细胞肺癌患者提供一种全新的治疗手段。通过这项研究，希望能够为这类患者带来更多的生存机会和生活质量的提升。
该项目已完成前期临床前研发工作，同步开展了国家一类生物药的注册临床研究（IND）申报工作。此次探索性临床研究，将采用单臂、前瞻性、开放性和探索性的设计，计划招募50名晚期难治性非小细胞肺癌患者，以评估联合疗法的临床疗效。
(1)18周岁≤年龄≤79周岁，性别不限；
(2)预计生存时间3个月以上；
(3)ECOG评分为小于或等于1分；
(4)经过影像学检查、组织和/或细胞学检查诊断为IIIB-IV期非小细胞肺癌（根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会（AJCC）第8版肺癌TNM分期），不适合接受根治性局部治疗；
(5)对于驱动基因（EGFR/ALK/ROS-1/BRAF V600E/MET 14号外显子突变/NTRK）阴性的患者，一线PD-1/PD-L1免疫联合含铂双药化疗治疗后失败；
对于EGFR敏感突变（19del、21L858R、18exonG719X、20exonS768I、21exonL861Q）的患者，须符合下述任一要求：a）经第1代或第2代EGFR-TKI治疗失败，且治疗失败后经组织学证实T790M突变阴性；b）无论T790M突变状态如何，经第3代EGFR-TKI治疗失败；对于除EGFR突变之外的其他驱动基因阳性、且已有获批一线靶向治疗药物的患者，一线靶向治疗失败；除EGFR突变之外的其他驱动基因阳性、且无获批一线靶向治疗药物的患者，一线PD-1/PD-L1免疫联合含铂双药化疗治疗后失败；注：对于非鳞NSCLC受试者，如果EGFR和ALK均为阴性，不需要进行其他驱动基因检测；对于鳞状NSCLC受试者，不强制要求入组前进行驱动基因检测；
(6)根据RECIST1.1版至少有一个可测量的肿瘤病灶；
(7)肿瘤组织样本（既往或新鲜）Trop2蛋白为至少50%弱阳性表达。
(8)具有充分的器官和骨髓功能。
